Léčba autoimunitních onemocnění pomocí modulace T regulačních buněk (Treg) interleukinem 2: Porovnání verzí

Léčba autoimunitních onemocnění pomocí modulace T regulačních buněk (Treg) interleukinem 2 (editovat)

Verze z 21. 2. 2019, 17:11

Odebráno 133 bajtů , před 4 lety

m

WPCleaner v2.01b - Fixed using WP:WCW (Odkaz shodný se svým popisem - Opravy pravopisu a typografie)

VizuálníWikitext

ShadowRobot

0

editací

Verze z 11. 2. 2019, 16:12 (editovat) Feťour (diskuse \| příspěvky) m (kategorizováno) ← Porovnání se starší verzí		Verze z 21. 2. 2019, 17:11 (editovat) (zrušit editaci) ShadowRobot (diskuse \| příspěvky) m (WPCleaner v2.01b - Fixed using WP:WCW (Odkaz shodný se svým popisem - Opravy pravopisu a typografie)) Porovnání s novější verzí →
{{upravit\|Standardizovat článek dle standardů Wikipedie (doplnit úvod,...), doplnit [[WP:ZS\|závěrečné sekce]]}} == Autoimunitní onemocnění == [[Autoimunitní onemocnění]] jsou způsobeny [[Imunitní buňky\|imunitními buňkami]]. Ty napadají hostitelské [[Tkáň\|tkáně]], které mají chránit. Nedávné pokroky naznačují, že udržení rovnováhy efektorové a regulační [[~~Imunitní funkce\|~~imunitní funkce]] je rozhodující pro vyloučení [[Autoimunita\|autoimunity]]. Nové [[terapie]], včetně regulační léčby [[T-lymfocyt\|T lymfocytů]], kostimulační blokády, antigen-specifické [[imunoterapie]] a manipulace s cestou [[Interleukin 2\|interleukinu-2]] se pokoušejí obnovit tuto rovnováhu a zamezit úskalím celkové [[imunosuprese]].<ref name=":0">{{Citace periodika \| příjmení = Rosenblum \| jméno = Michael D. Ačkoli existuje několik mechanismů pro řízení [[Imunitní odpověď\|imunitní odpovědi]] zaměřené na vlastní [[Antigen\|antigeny]], jedna z nejdůležitějších se opírá o jedinečnou populaci [[T-lymfocyt\|T lymfocytů]], které nazýváme [[Regulační T-lymfocyt\|T regulační buňky]] (Treg). Treg jsou podmnožinou [[CD4]] + T buněk. Exprimují vysoké hladiny [[CD25]] receptoru pro [[Interleukin 2\|interleukin-2]] (IL-2) a [[Transkripční faktor\|transkripčního faktoru]] [[Foxp3]]. Treg buňky jednoznačně prokázali, že potlačují [[Patogen\|patogenní]] [[Imunitní odpověď\|imunitní odpovědi]] zaměřené na vlastní antigeny. Jak u myši, tak u člověka s nefunkčními Treg se vyvíjejí autoimunitní onemocnění. Foxp3-deficientní myši rozvíjejí de novo autoimunní [[Tyreoiditida\|tyreoiditidu]] ,[[Gastritida\|gastritidu]], [[Dermatitida\|dermatitidu]], [[diabetes]] a [[~~Zánětlivé onemocnění střev\|~~zánětlivé onemocnění střev]] a umírají ve věku 3 až 4 týdnů. Lidé , kteří mají [[mutace]] v genu Foxp3 mají podobný [[fenotyp]]. Vyvíjejí [[~~Autoimunitní enteropatie\|~~autoimunitní enteropatie]] a [[endokrinopatie]], které se projevují během několika prvních měsíců života. Bez [[transplantace]] [[Kostní dřeň\|kostní dřeně]] umírají tito pacienti obvykle již v dětství. Úloha Treg při prevenci častějších autoimunitních onemocnění je předmětem intenzivního současného zájmu, který vedl k vznikajícímu paradigmatu: Výsledek všech imunních odpovědí, včetně těch, které jsou zaměřeny na vlastní antigeny, je určen poměrem funkčních efektorů (nebo konvenčních) T buněk k Tregs.<ref name=":0" /> == Terapie Treg IL-2 == [[Interleukin 2\|IL-2]] byl původně pozorován jen jako [[~~Prozánětlivý cytokin\|~~prozánětlivý cytokin]], který podporuje [[Proliferace\|proliferaci]] a aktivaci [[Naivní T buňka\|naivních T buněk]] do jejich pomocných podskupin. IL-2 je ale i důležitým cytokinem v [[Regulace transkripce\|regulaci transkripce]] růstových a metabolických [[Gen\|genů]] Treg buněk. Vzhledem k vysoké expresi [[IL-2R]] s vysokou afinitou se předpokládá, že Treg mohou přednostně expandovat v podmínkách nízkého množství IL-2. Léčba nízkými dávkami IL-2 má za následek procentuálního zvýšení periferních [[CD4]] + [[CD25HighFoxp3]] + T buněk se zvýšenou [[Suprese\|supresivní]] funkcí. U pacientů s onemocněním [[Štěp proti hostiteli\|štěpu proti hostiteli]] (GVHD)s 12-měsíční léčbu IL-2, vědci pozorovali zvýšení počtu buněk CD4 + Treg. U pacientů s [[Vaskulitida\|vaskulitidou]] indukovanou [[Hepatitida C\|hepatitidou C]] byly po nízkém dávkování IL-2 obnoveny počty Treg buněk a u 8 z 10 pacientů bylo zaznamenáno klinické zlepšení jejich autoimunitní poruchy. Je třeba poznamenat, že u pacientů z těchto klinických studií nebyl pozorován žádný účinek na populace T efektorových buněk.<ref>{{Citace periodika }}</ref> Byla provedena celá řada změn, které přinesly IL-2 na správný cíl, včetně [[Fúzní protein\|fúzních proteinů]] IL-2 ,mutantních IL-2 a [[Protilátka\|protilátek]] proti IL-2. Experimentální a klinické studie používající IL-2 se rozšiřují na různorodé skupiny onemocnění, včetně [[~~Transplantace pevných orgánů\|~~transplantace pevných orgánů]]. Přestože účinnost a udržitelnost buněk reagujících na IL-2 při kontrole aktivity nemoci ještě nejsou plně pochopeny, výsledky klinických studií poskytnou základ nejefektivnějšího režimu pro každou chorobu.<ref>{{Citace periodika \| příjmení = Mizui \| jméno = Masayuki